Biotecnologia

Mecanobiologia Celular

Mecanobiologia

Biologia Celular

Sinalização Intracelular

Células Estaminais

Especificação Celular

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Líder

Mário Grãos

Investigador(a)


Linhas de interesse

Mecanobiologia de oligodendrócitos e esclerose múltipla

Mecanotransdução neuronal e doença de Alzheimer

Mecanismos moleculares subjacentes a mecanotransdução em células mecanosensíveis

Mecanomodulação de MSC durante a reprogramação e diferenciação celular

Mecanomodulação do proteoma de MSCs

Visão Geral

O nosso interesse científico é Mecanobiologia Celular. Estamos atualmente focados nas implicações e mecanismos moleculares subjacentes à modulação mecânica de células neurais e estaminais/estromais mesenquimais (MSCs).

Desenvolvemos plataformas para cultura celular com características bioquímicas e mecânicas definidas, mimetizando propriedades fisiológicas ou patológicas da matriz extracelular, podendo ser utilizadas para cultura de diversos tipos celulares, condições e aplicações.


Mecanobiologia de células neurais

Foi descrito que doenças do SNC tais como esclerose múltipla (EM) ou doença de Alzheimer (DA) acarretam alterações de propriedades mecânicas do cérebro.

Demonstrámos que oligodendrócitos são células altamente mecanosensíveis (doi:10.3389/fncel.2016.00277, doi:10.1038/srep21563), estando atualmente a elucidar os mecanismos moleculares subjacentes, pretendendo compreender aspetos específicos da biologia de oligodendrócitos e doença (particularmente EM) e explorar plataformas baseadas em mecanobiologia para o estudo de novos agentes terapêuticos.

Estamos também a explorar mecanotransdução num contexto de DA, abordando mecanismos intracelulares envolvidos na doença e identificados como sendo regulados por mecanosinalização, elucidando assim os seus mecanismos fundamentais e explorando novas oportunidades terapêuticas.


Mecanobiologia de MSCs

MSCs são células progenitoras adultas com grande capacidade de auto-renovação e diferenciação (doi:10.1371/journal.pone.0111059), apresentando grande potencial para aplicações clínicas baseadas em células. Produzem também importantes fatores tróficos e imunomoduladores que contribuem para a regeneração de tecidos e regulação de inflamação e imunidade.

Estamos a abordar a mecanomodulação de MSCs durante reprogramação celular (doi:10.1038/s41598-019-45352-3) e diferenciação em linhagens clinicamente relevantes. Estamos a estudar os mecanismos moleculares subjacentes à resposta de MSCs a estímulos mecânicos e a influência destes no proteoma das células, assim como a explorar futuras aplicações clínicas.

Publicações

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Informação sobre artigos em revista, actualizada a 15-05-2022, a partir da plataforma CIÊNCIAVITAE.

Stem Cell Therapy for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy: A Systematic Review of Preclinical Studies

Inês Serrenho; Miguel Rosado; Alexandra Dinis; Carla M. Cardoso; Mário Grãos; Bruno Manadas; Graça Baltazar, 2021. International Journal of Molecular Sciences. 3142 - 3142. 6. 22. 2021. https://doi.org/10.3390/ijms22063142 . 10.3390/ijms22063142 . International Journal of Molecular Sciences

Induced pluripotent stem cell-derived vascular networks to screen nano-bio interactions.

Estronca L; Francisco V; Pitrez P; Honório I; Carvalho L; Vazão H; Blersch J; et al, 2021. Nanoscale horizons. 2021. http://europepmc.org/abstract/med/33576750 . 10.1039/d0nh00550a . Nanoscale horizons

Distinct oligodendrocyte populations have spatial preference and different responses to spinal cord injury

Floriddia, Elisa M.; Lourenço, Tânia; Zhang, Shupei; van Bruggen, David; Hilscher, Markus M.; Kukanja, Petra; Gonçalves dos Santos, João P.; et al, 2020. Nature Communications. 1. 11. 2020. http://dx.doi.org/10.1038/s41467-020-19453-x . 10.1038/s41467-020-19453-x . Nature Communications

Cofilin-1 Is a Mechanosensitive Regulator of Transcription

Domingues, Catarina; Geraldo, A. Margarida; Anjo, Sandra Isabel; Matos, André; Almeida, Cláudio; Caramelo, Inês; Lopes-da-Silva, José A.; et al, 2020. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 8. 2020. http://dx.doi.org/10.3389/fcell.2020.00678 . 10.3389/fcell.2020.00678 . Frontiers in Cell and Developmental Biology

A different vision of translational research in biomarker discovery: a pilot study on circulatory mitochondrial proteins as Parkinson’s disease potential biomarkers

Anjo, Sandra I.; dos Santos, Patrícia Valério; Rosado, Luiza; Baltazar, Graça; Baldeiras, Inês; Pires, Diana; Gomes, Andreia; et al, 2020. Translational Neurodegeneration. 1. 9. 2020. http://dx.doi.org/10.1186/s40035-020-00188-0 . 10.1186/s40035-020-00188-0 . Translational Neurodegeneration

oxSWATH: An integrative method for a comprehensive redox-centered analysis combined with a generic differential proteomics screening

Sandra I. Anjo; Matilde N. Melo; Liliana R. Loureiro; Lúcia Sabala; Pedro Castanheira; Mário Grãos; Bruno Manadas, 2019. Redox Biology. 101130 - 101130. 2019. https://doi.org/10.1016/j.redox.2019.101130 . 10.1016/j.redox.2019.101130 . Redox Biology

Soft culture substrates favor stem-like cellular phenotype and facilitate reprogramming of human mesenchymal stem/stromal cells (hMSCs) through mechanotransduction.

Gerardo H; Lima A; Carvalho J; Ramos JRD; Couceiro S; Travasso RDM; Pires das Neves R; Grãos M, 2019. Scientific reports. 2019. http://europepmc.org/abstract/med/31235788 . 10.1038/s41598-019-45352-3 . Scientific reports

Use of recombinant proteins as a simple and robust normalization method for untargeted proteomics screening: exhaustive performance assessment

Anjo, Sandra Isabel; Simões, Isaura; Castanheira, Pedro; Grãos, Mário; Manadas, Bruno, 2019. Talanta. 205. 2019. http://dx.doi.org/10.1016/j.talanta.2019.120163 . 10.1016/j.talanta.2019.120163 . Talanta

Modulation of oligodendrocyte differentiation by mechanotransduction

Lourenço, T.; Grãos, M., 2016. Frontiers in Cellular Neuroscience. NOV2016. 10. 2016. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-85007417961&partnerID=MN8TOARS . 10.3389/fncel.2016.00277 . Frontiers in Cellular Neuroscience

Modulation of oligodendrocyte differentiation and maturation by combined biochemical and mechanical cues

Lourenço, T.; Paes De Faria, J.; Bippes, C.A.; Maia, J.; Lopes-Da-Silva, J.A.; Relvas, J.B.; Graõs, M., 2016. Scientific Reports. 6. 2016. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-84958568082&partnerID=MN8TOARS . 10.1038/srep21563 . Scientific Reports

Lysophosphatidic acid enhances survival of human CD34+ cells in ischemic conditions

Kostic, I.; Fidalgo-Carvalho, I.; Aday, S.; Vazão, H.; Carvalheiro, T.; Grãos, M.; Duarte, A.; et al, 2015. Scientific Reports. 5. 2015. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-84946935547&partnerID=MN8TOARS . 10.1038/srep16406 . published Scientific Reports

Dose-dependent inhibition of BACE-1 by the monoterpenoid 2,3,4,4-tetramethyl-5-methylenecyclopent-2-enone in cellular and mouse models of Alzheimer's disease

Videira, R.; Castanheira, P.; Grãos, M.; Resende, R.; Salgueiro, L.; Faro, C.; Cavaleiro, C., 2014. Journal of Natural Products. 1275 - 1279. 6. 77. 2014. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-84903648214&partnerID=MN8TOARS . 10.1021/np400903w . Journal of Natural Products

Differentiation of human umbilical cord matrix mesenchymal stem cells into neural-like progenitor cells and maturation into an oligodendroglial-like lineage

Leite, C.; Silva, N.T.; Mendes, S.; Ribeiro, A.; De Faria, J.P.; Lourenço, T.; Santos, F.D.; et al, 2014. PLoS ONE. 10. 9. 2014. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-84910047126&partnerID=MN8TOARS . 10.1371/journal.pone.0111059 . PLoS ONE

Mesenchymal stem cells from umbilical cord matrix, adipose tissue and bone marrow exhibit different capability to suppress peripheral blood B, natural killer and T cells

Ribeiro, A.; Laranjeira, P.; Mendes, S.; Velada, I.; Leite, C.; Andrade, P.; Santos, F.; et al, 2013. Stem Cell Research and Therapy. 5. 4. 2013. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-84885350762&partnerID=MN8TOARS . 10.1186/scrt336 . Stem Cell Research and Therapy

A necrodane monoterpenoid from Lavandula luisieri essential oil as a cell-permeable inhibitor of BACE-1, the ß-secretase in Alzheimer's disease

Videira, R.; Castanheira, P.; Grãos, M.; Salgueiro, L.; Faro, C.; Cavaleiro, C., 2013. Flavour and Fragrance Journal. 380 - 388. 6. 28. 2013. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-84885865286&partnerID=MN8TOARS . 10.1002/ffj.3156 . Flavour and Fragrance Journal

Inhibition of mitochondrial complex III blocks neuronal differentiation and maintains embryonic stem cell pluripotency

Pereira, S.L.; Grãos, M.; Rodrigues, A.S.; Anjo, S.I.; Carvalho, R.A.; Oliveira, P.J.; Arenas, E.; Ramalho-Santos, J., 2013. PLoS ONE. 12. 8. 2013. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-84891590984&partnerID=MN8TOARS . 10.1371/journal.pone.0082095 . PLoS ONE

The secretome of stem cells isolated from the adipose tissue and Wharton jelly acts differently on central nervous system derived cell populations

Ribeiro, C.A.; Fraga, J.S.; Grãos, M.; Neves, N.M.; Reis, R.L.; Gimble, J.M.; Sousa, N.; Salgado, A.J., 2012. Stem Cell Research and Therapy. 3. 3. 2012. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-84861667226&partnerID=MN8TOARS . 10.1186/scrt109 . Stem Cell Research and Therapy

VEGF-functionalized dextran has longer intracellular bioactivity than VEGF in endothelial cells

Maia, J.; Vazão, H.; Pedroso, D.C.S.; Jesus, C.S.H.; Brito, R.M.M.; Grãos, M.; Gil, M.H.; Ferreira, L., 2012. Biomacromolecules. 2906 - 2916. 9. 13. 2012. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-84866111153&partnerID=MN8TOARS . 10.1021/bm3009268 . Biomacromolecules

Excitotoxicity downregulates TrkB.FL signaling and upregulates the neuroprotective truncated TrkB receptors in cultured hippocampal and striatal neurons

Gomes, J.R.; Costa, J.T.; Melo, C.V.; Felizzi, F.; Monteiro, P.; Pinto, M.J.; Inácio, A.R.; et al, 2012. Journal of Neuroscience. 4610 - 4622. 13. 32. 2012. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-84859013000&partnerID=MN8TOARS . 10.1523/JNEUROSCI.0374-12.2012 . Journal of Neuroscience

Proteomics-based technologies in the discovery of biomarkers for multiple sclerosis in the cerebrospinal fluid.

Lourenço AS; Baldeiras I; Grãos M; Duarte CB; Lourenço, A.S.T.; Baldeiras, I.; Grãos, M.; Duarte, C.B., 2011. Current molecular medicine. 326 - 349. 4. 11. 2011. http://europepmc.org/abstract/med/21506919 . 10.2174/156652411795677981 . Current molecular medicine

Towards the maturation and characterization of smooth muscle cells derived from human embryonic stem cells

Vazão, H.; das Neves, R.P.; Grãos, M.; Ferreira, L., 2011. PLoS ONE. 3. 6. 2011. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-79952523704&partnerID=MN8TOARS . 10.1371/journal.pone.0017771 . PLoS ONE

Juice of Bryophyllum pinnatum (Lam.) inhibits oxytocin-induced increase of the intracellular calcium concentration in human myometrial cells

Grãos, M.; Simões-Wüst, A.P.; Duarte, C.B.; Brenneisen, R.; Hamburger, M.; Mennet, M.; Ramos, M.H.; et al, 2010. Phytomedicine. 980 - 986. 12. 17. 2010. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-77956619629&partnerID=MN8TOARS . 10.1016/j.phymed.2010.03.005 . Phytomedicine

POLAR MAPPER: A computational tool for integrated visualization of protein interaction networks and mRNA expression data

Grãos, M.; Gonçalves, J.P.; Valente, A.X.C.N., 2009. Journal of the Royal Society Interface. 881 - 896. 39. 6. 2009. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-69949092735&partnerID=MN8TOARS . 10.1098/rsif.2008.0407 . Journal of the Royal Society Interface

Neuroprotection by BDNF against glutamate-induced apoptotic cell death is mediated by ERK and PI3-kinase pathways

Almeida, R.D.; Manadas, B.J.; Melo, C.V.; Gomes, J.R.; Mendes, C.S.; Grãos, M.M.; Carvalho, R.F.; Carvalho, A.P.; Duarte, C.B., 2005. Cell Death and Differentiation. 1329 - 1343. 10. 12. 2005. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-27144508812&partnerID=MN8TOARS . 10.1038/sj.cdd.4401662 . Cell Death and Differentiation

Growth-factor-dependent phosphorylation of Bim in mitosis

Grãos, M.; Almeida, A.D.; Chatterjee, S., 2005. Biochemical Journal. 185 - 194. 1. 388. 2005. http://www.scopus.com/inward/record.url?eid=2-s2.0-19544385223&partnerID=MN8TOARS . 10.1042/BJ20041385 . Biochemical Journal

Prémios

2019

Bolsa de doutoramento atribuída a Heloísa Gerardo, Fundação para a Ciência e a Tecnologia

SFRH/BD/147316/2019

2017

Bolsa de doutoramento atribuída a Catarina Domingues, Fundação para a Ciência e a Tecnologia

SFRH/BD/115527/2016

2017

Bolsa de doutoramento atribuída a Tânia Lourenço, Fundação para a Ciência e a Tecnologia

SFRH/BD/114731/2016

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