REGENERAR: Improving the Effectiveness and Safety of Epigenetic Editing in Brain Regeneration

Visão Geral

Resumo do Projecto

O sistema nervoso central tem uma capacidade limitada de se reparar. Portanto, tecnologias que permitam recuperar neurónios perdidos após uma lesão, incluindo acidente vascular cerebral ou doenças neurodegenerativas, são de grande necessidade. O projeto REGENERAR visa desenvolver até TRL4 uma formulação não viral para reprogramação epigenética de forma a reprogramar células gliais em neurónios. Esta formulação será sujeita a vários testes de segurança, utilizando culturas simples de células gliais e modelos avançados in vitro como culturas organotípicas de fatias do córtex cerebral. Estudos toxicológicos in vivo, em conformidade com as boas práticas laboratoriais, avaliarão os efeitos sistémicos e locais (no cérebro) da formulação. Várias vias de administração serão testadas com o objetivo de aumentar a bioacumulação da formulação no cérebro. Além da biodistribuição e eliminação do organismo, a segurança e eficácia da formulação serão avaliadas quanto à sua capacidade de entrega direcionada a células gliais e reprogramação epigenética. O desenvolvimento da formulação não viral contará com o contributo de entidades nacionais e europeias da área da saúde e associações de doentes, de forma a criar uma estratégia para a futura translação desta tecnologia inovadora para a prática clínica.

Objectivos Principais

Demonstração de prova de conceito de reprogramação epigenética cerebral não constitutiva usando um sistema não viral para entrega direcionada a astrócitos.

Detalhes de Projeto