Uma biblioteca de nanoparticulas activáveis por acção da luz para a libertação de terapias baseadas em RNA

Visão Geral

Resumo do Projecto

Complicações médicas associadas a um deficit na cicatrização da pele constituem um dos grandes problemas na área da saúde. Terapias baseadas em RNA têm emergido recentemente como uma das terapêuticas mais promissoras para regeneração da pele (2, 3). As terapias baseadas em RNA possuem vantagens relativamente a terapias convencionais baseadas em pequenas moléculas ou outras biomoléculas, tais como especificidade, potencia, numero de alvos acessíveis, produção, etc... (4) Contudo, vários obstáculos precisam de ser ultrapassados antes da translação clínica de terapêuticas baseadas em RNA, em particular, o desenvolvimento de formulações que libertem o RNA em células especificas da pele diminuindo efeitos colaterais e que simultaneamente aumentem a eficácia intracelular do RNA libertado. O objectivo deste projecto é desenvolver uma biblioteca de NPs no sentido de encontrar hits com melhor eficácia de libertação intracelular e demonstrar in vivo o seu efeito terapêutico em modelo de cicatrização animal. O projecto integra síntese de NPs, analises em grande escala, testes de actividade biológica in vitro e in vivo e integra uma equipa multi-disciplinar formada por académicos Portugueses, um médico da maior instituição Portuguesa no tratamento de feridas crónicas (APDP) e por uma grande empresa farmacêutica (Astra Zeneca). O projecto contribuirá para o avanço do nosso conhecimento na libertação de terapias baseadas em RNA, formulações avançadas de NPs e cicatrização de pele.

Objectivos Principais

Os principais objectivos do projecto são: (i) desenvolvimento de uma biblioteca de nanopartículas poliméricas ativáveis por luz; (ii) identificar formulações com propriedades de silenciar genes mais eficazmente do que agentes de transfecção comerciais e avaliação do mecanismo de entrada em células; (iii) avaliar in vivo o efeito terapêutico das melhores formulações com RNA não-codificante e compara-lo com as abordagens de entrega convencionais, tais como, administração de RNA não-codificante por lipofectamina.

Detalhes de Projeto