Interacção Patógeno-hospedeiro
Rickettsia
Proteólise
Proteases Aspárticas
Biotecnologia
Produção de Proteína Recombinante
Compreender o papel da proteólise no contexto de infecção, usando espécies de Rickettsia do grupo das febres exantemáticas como organismos-modelo, com o objectivo de identificar proteases ou complexos proteolíticos como novos alvos terapêuticos
Compreender o papel da permissividade de macrófagos nos mecanismos de patogenicidade de Rickettsia, e elucidar como é que Rickettsia spp. responsáveis por formas mais moderadas de rickettsioses subvertem e manipulam os mecanismos proteostáticos e metabólicos na célula hospedeira
Elucidar o papel dos mecanismos de comunicação intercelular na patogénese de Rickettsia
Desenvolver novas aplicações biotecnológicas de proteases ou baseadas em engenharia de proteases/enzimas
O grupo de Biotecnologia Molecular e Microbiana centra as suas actividades de I&D e de treino avançado com o objectivo de elucidar e caracterizar os mecanismos de doença e patogenicidade de organismos intracelulares obrigatórios como Rickettsia. Deste modo, esperamos contribuir para a identificação de novos factores proteicos e/ou de vias de sinalização molecular (de Rickettsia spp. e/ou da célula hospedeira) que possam constituir novos alvos terapêuticos ou de diagnóstico contra rickettsioses.
A nossa investigação tem um carácter interdisciplinar e uma orientação fortemente internacional, suportada por uma vasta rede de colaboradores. Ao longo dos anos, o nosso grupo tem feito contribuições relevantes na área das proteases aspárticas, quer na sua vertente mais fundamental (estudo da relação estrutura-função), quer numa vertente mais biotecnológica com o desenvolvimento de novas aplicações para as áreas alimentar e cosmética. Mais recentemente, o nosso trabalho tem contribuído para o reposicionamento do papel do macrófago em infecções por Rickettsia. Aliando a nossa experiência nas áreas da proteólise e da interacção Rickettsia-hospedeiro, os nossos actuais interesses de investigação centram-se em duas áreas pouco estudadas em Rickettsia:
A nossa investigação combina diferentes metodologias: biologia celular, biologia molecular, tecnologia de ADN recombinante, produção de proteína em sistema heterólogo, química de proteínas, enzimologia, complementadas por diferentes estratégias de proteómica quantitativa de alto débito. Somos um laboratório de biossegurança de nível 2 (BSL2), com equipamento para: cultura de células e manuseamento de agentes patogénicos; expressão, purificação e caracterização de proteína recombinante; e ainda para crescimento de plantas.
Informação sobre artigos em revista, actualizada a 01-09-2024, a partir da plataforma CIÊNCIAVITAE.
Cx43-mediated sorting of miRNAs into extracellular vesicles
Martins-Marques, Tania; Costa, Marina C; Catarino, Steve; Simoes, Isaura; Aasen, Trond; Enguita, Francisco J; Girao, Henrique, 2022. EMBO reports. 2022. http://dx.doi.org/10.15252/embr.202154312 . 10.15252/embr.202154312 . published EMBO reports
Moonlighting in Rickettsiales: Expanding Virulence Landscape
Matos, Ana Luísa; Curto, Pedro; Simões, Isaura, 2022. Tropical Medicine and Infectious Disease. 2. 7. 2022. http://dx.doi.org/10.3390/tropicalmed7020032 . 10.3390/tropicalmed7020032 . Tropical Medicine and Infectious Disease
The Retropepsin-Type Protease APRc as a Novel Ig-Binding Protein and Moonlighting Immune Evasion Factor of Rickettsia
Curto, Pedro; Barro, Andreia; Almeida, Carla; Vieira-Pires, Ricardo S.; Simões, Isaura, 2021. mBio. 6. 12. 2021. http://dx.doi.org/10.1128/mbio.03059-21 . 10.1128/mbio.03059-21 . mBio
Spotted Fever Group Rickettsia Trigger Species-Specific Alterations in Macrophage Proteome Signatures with Different Impacts in Host Innate Inflammatory Responses
Curto, Pedro; Santa, Cátia; Cortes, Luísa; Manadas, Bruno; Simões, Isaura, 2021. Microbiology Spectrum. 3. 9. 2021. http://dx.doi.org/10.1128/spectrum.00814-21 . 10.1128/spectrum.00814-21 . Microbiology Spectrum
Introduction of a Glycine Linker Connecting the Heavy and Light Chains in Synthetic Cardosin B-Derived Rennet Changes the Specificity of Subpocket S3'
Figueiredo, Pedro R.; Santos, Sónia F. G.; Almeida, Beatriz C.; Simões, Isaura; Carvalho, Alexandra T. P., 2021. The Journal of Physical Chemistry B. 4368 - 4374. 17. 125. 2021. http://dx.doi.org/10.1021/acs.jpcb.1c01826 . 10.1021/acs.jpcb.1c01826 . The Journal of Physical Chemistry B
Biochemical diversity of cardoon flowers (Cynara cardunculus L.): Predicting PDO Mediterranean cheese textures
Barracosa, P.; Simões, I.; Martins, A.P.; Barros, M.; Pires, E., 2021. Food Bioscience. 39. 2021. http://dx.doi.org/10.1016/j.fbio.2020.100805 . 10.1016/j.fbio.2020.100805 . Food Bioscience
Use of recombinant proteins as a simple and robust normalization method for untargeted proteomics screening: exhaustive performance assessment
Anjo, Sandra Isabel; Simões, Isaura; Castanheira, Pedro; Grãos, Mário; Manadas, Bruno, 2019. Talanta. 205. 2019. http://dx.doi.org/10.1016/j.talanta.2019.120163 . 10.1016/j.talanta.2019.120163 . Talanta
An atypical aspartic protease modulates lateral root development in Arabidopsis thaliana
Soares, André; Niedermaier, Stefan; Faro, Rosário; Loos, Andreas; Manadas, Bruno; Faro, Carlos; Huesgen, Pitter F; Cheung, Alice Y; Simões, Isaura, 2019. Journal of Experimental Botany. 2157 - 2171. 7. 70. 2019. http://dx.doi.org/10.1093/jxb/erz059 . 10.1093/jxb/erz059 . Journal of Experimental Botany
Atypical and nucellin-like aspartic proteases: emerging players in plant developmental processes and stress responses
Soares, André; Ribeiro Carlton, Sofia M; Simões, Isaura, 2019. Journal of Experimental Botany. 2059 - 2076. 7. 70. 2019. http://dx.doi.org/10.1093/jxb/erz034 . 10.1093/jxb/erz034 . Journal of Experimental Botany
A Pathogen and a Non-pathogen Spotted Fever Group Rickettsia Trigger Differential Proteome Signatures in Macrophages
Curto, Pedro; Santa, Cátia; Allen, Paige; Manadas, Bruno; Simões, Isaura; Martinez, Juan J., 2019. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 9. 2019. http://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2019.00043 . 10.3389/fcimb.2019.00043 . Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
Macrophages Infected by a Pathogen and a Non-pathogen Spotted Fever Group Rickettsia Reveal Differential Reprogramming Signatures Early in Infection
Curto, Pedro; Riley, Sean P.; Simões, Isaura; Martinez, Juan J., 2019. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 9. 2019. http://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2019.00097 . 10.3389/fcimb.2019.00097 . Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
Cardoon-based rennets for cheese production
Almeida, Carla Malaquias; Simões, Isaura, 2018. Applied Microbiology and Biotechnology. 4675 - 4686. 11. 102. 2018. http://dx.doi.org/10.1007/s00253-018-9032-3 . 10.1007/s00253-018-9032-3 . Applied Microbiology and Biotechnology
Functional and structural characterization of synthetic cardosin B-derived rennet
Almeida, Carla Malaquias; Manso, José A.; Figueiredo, Ana C.; Antunes, Liliana; Cruz, Rui; Manadas, Bruno; Bur, Daniel; et al, 2017. Applied Microbiology and Biotechnology. 6951 - 6968. 18. 101. 2017. http://dx.doi.org/10.1007/s00253-017-8445-8 . 10.1007/s00253-017-8445-8 . Applied Microbiology and Biotechnology
Enzymatic properties, evidence for in vivo expression, and intracellular localization of shewasin D, the pepsin homolog from Shewanella denitrificans
Leal, Ana Rita; Cruz, Rui; Bur, Daniel; Huesgen, Pitter F.; Faro, Rosário; Manadas, Bruno; Wlodawer, Alexander; Faro, Carlos; Simões, Isaura, 2016. Scientific Reports. 1. 6. 2016. http://dx.doi.org/10.1038/srep23869 . 10.1038/srep23869 . Scientific Reports
Biophysical characterization of laforin–carbohydrate interaction
Dias, David M.; Furtado, Joana; Wasielewski, Emeric; Cruz, Rui; Costello, Bernard; Cole, Lindsay; Faria, Tiago Q.; et al, 2016. Biochemical Journal. 335 - 345. 3. 473. 2016. http://dx.doi.org/10.1042/bj20141555 . 10.1042/bj20141555 . Biochemical Journal
Differences in Intracellular Fate of Two Spotted Fever Group Rickettsia in Macrophage-Like Cells
Curto, Pedro; Simões, Isaura; Riley, Sean P.; Martinez, Juan J., 2016. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 6. 2016. http://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2016.00080 . 10.3389/fcimb.2016.00080 . Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
Structure of RC1339/APRc fromRickettsia conorii, a retropepsin-like aspartic protease
Li, Mi; Gustchina, Alla; Cruz, Rui; Simões, Marisa; Curto, Pedro; Martinez, Juan; Faro, Carlos; Simões, Isaura; Wlodawer, Alexander, 2015. Acta Crystallographica Section D Biological Crystallography. 2109 - 2118. 10. 71. 2015. http://dx.doi.org/10.1107/s1399004715013905 . 10.1107/s1399004715013905 . Acta Crystallographica Section D Biological Crystallography
RC1339/APRc from Rickettsia conorii Is a Novel Aspartic Protease with Properties of Retropepsin-Like Enzymes
Cruz, Rui; Huesgen, Pitter; Riley, Sean P.; Wlodawer, Alexander; Faro, Carlos; Overall, Christopher M.; Martinez, Juan J.; Simões, Isaura, 2014. PLoS Pathogens. 8. 10. 2014. http://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1004324 . 10.1371/journal.ppat.1004324 . PLoS Pathogens
Engineering a cardosin B-derived rennet for sheep and goat cheese manufacture
Almeida, Carla Malaquias; Gomes, David; Faro, Carlos; Simões, Isaura, 2014. Applied Microbiology and Biotechnology. 269 - 281. 1. 99. 2014. http://dx.doi.org/10.1007/s00253-014-5902-5 . 10.1007/s00253-014-5902-5 . Applied Microbiology and Biotechnology
Establishing the Yeast Kluyveromyces lactis as an Expression Host for Production of the Saposin-Like Domain of the Aspartic Protease Cirsin
Curto, Pedro; Lufrano, Daniela; Pinto, Cátia; Custódio, Valéria; Gomes, Ana Catarina; Trejo, Sebastián A.; Bakás, Laura; et al, 2014. Applied and Environmental Microbiology. 86 - 96. 1. 80. 2014. http://dx.doi.org/10.1128/aem.03151-13 . 10.1128/aem.03151-13 . Applied and Environmental Microbiology
Effect of a-Synuclein on Amyloid ß-Induced Toxicity: Relevance to Lewy Body Variant of Alzheimer Disease
Resende, Rosa; Marques, Sueli C. F.; Ferreiro, Elisabete; Simões, Isaura; Oliveira, Catarina R.; Pereira, Cláudia M. F., 2013. Neurochemical Research. 797 - 806. 4. 38. 2013. http://dx.doi.org/10.1007/s11064-013-0982-7 . 10.1007/s11064-013-0982-7 . Neurochemical Research
Molecular cloning and characterization of procirsin, an active aspartic protease precursor from Cirsium vulgare (Asteraceae)
Lufrano, Daniela; Faro, Rosário; Castanheira, Pedro; Parisi, Gustavo; Veríssimo, Paula; Vairo-Cavalli, Sandra; Simões, Isaura; Faro, Carlos, 2012. Phytochemistry. 7 - 18. 81. 2012. http://dx.doi.org/10.1016/j.phytochem.2012.05.028 . 10.1016/j.phytochem.2012.05.028 . Phytochemistry
Chlapsin, a chloroplastidial aspartic proteinase from the green algae Chlamydomonas reinhardtii
Almeida, Carla Malaquias; Pereira, Cláudia; da Costa, Diana Soares; Pereira, Susana; Pissarra, José; Simões, Isaura; Faro, Carlos, 2012. Planta. 283 - 296. 1. 236. 2012. http://dx.doi.org/10.1007/s00425-012-1605-2 . 10.1007/s00425-012-1605-2 . Planta
Shewasin A, an active pepsin homolog from the bacterium Shewanella amazonensis
Simões, Isaura; Faro, Rosário; Bur, Daniel; Kay, John; Faro, Carlos, 2011. FEBS Journal. 3177 - 3186. 17. 278. 2011. http://dx.doi.org/10.1111/j.1742-4658.2011.08243.x . 10.1111/j.1742-4658.2011.08243.x . FEBS Journal
Characterization of Recombinant CDR1, an Arabidopsis Aspartic Proteinase Involved in Disease Resistance
Simões, Isaura; Faro, Rosário; Bur, Daniel; Faro, Carlos, 2007. Journal of Biological Chemistry. 31358 - 31365. 43. 282. 2007. http://dx.doi.org/10.1074/jbc.m702477200 . 10.1074/jbc.m702477200 . Journal of Biological Chemistry
Molecular analysis of the interaction between cardosin A and phospholipase Da
Simões, Isaura; Mueller, Eva-Christina; Otto, Albrecht; Bur, Daniel; Cheung, Alice Y.; Faro, Carlos; Pires, Euclides, 2005. FEBS Journal. 5786 - 5798. 22. 272. 2005. http://dx.doi.org/10.1111/j.1742-4658.2005.04967.x . 10.1111/j.1742-4658.2005.04967.x . FEBS Journal
Structure and function of plant aspartic proteinases
Simões, Isaura; Faro, Carlos, 2004. European Journal of Biochemistry. 2067 - 2075. 11. 271. 2004. http://dx.doi.org/10.1111/j.1432-1033.2004.04136.x . 10.1111/j.1432-1033.2004.04136.x . European Journal of Biochemistry
Cloning and Characterization of cDNA Encoding Cardosin A, an RGD-containing Plant Aspartic Proteinase
Faro, Carlos; Ramalho-Santos, Miguel; Vieira, Margarida; Mendes, Alexandra; Simões, Isaura; Andrade, Rita; Veri´ssimo, Paula; et al, 1999. Journal of Biological Chemistry. 28724 - 28729. 40. 274. 1999. http://dx.doi.org/10.1074/jbc.274.40.28724 . 10.1074/jbc.274.40.28724 . Journal of Biological Chemistry
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Caracterização dos mecanismos de comunicação intercelular no desenvolvimento de uma infeção por Rickettsia: uma estratégia para identificar novos fatores de virulência
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Caracterização dos mecanismos moleculares de sobrevivência de Rickettsia no hospedeiro para desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas
2018-07-26
Interacção Rickettsia-hospedeiro: identificação dos mecanismos de manipulação
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