Disfunção dos canais de potássio em modelos de doenças do neurodesenvolvimento

Visão Geral

Resumo do Projecto

Este projeto aborda a regulação dos canais de potássio do tipo M pela proteína stargazin, e as perturbações neste mecanismo regulador em neurónios humanos e em murganhos knock-in que expressam variantes da stargazina associadas a doenças do neurodesenvolvimento.

Objectivos Principais

A elevada comorbidade de epilepsia com outras doenças do neurodesenvolvimento decorre provavelmente de mecanismos partilhados. Cerca de quarenta por cento dos doentes com défice intelectual sofrem de epilepsia, e os indivíduos com esquizofrenia têm um risco acrescido de desenvolver epilepsia. Compreender os mecanismos que ligam as doenças do neurodesenvolvimento ao desenvolvimento de epilepsia pode facilitar o desenvolvimento de novas terapias. Verificámos que os canais de potássio do tipo M, que são responsáveis por regular a excitabilidade neuronal, são regulados pela proteína stargazina, codificada pelo gene CACNG2 que está mutado em doentes com défice intelectual ou esquizofrenia. Propomos usar modelos neuronais humanos e murganhos que expressam mutantes da stargazina associados a doença para investigar de que forma a stargazina regula os canais M, e se essa regulação está perturbada nos modelos de doença, levando a uma maior susceptibilidade ao desenvolvimento de epilepsia. Estes modelos serão igualmente usados para testar terapias para melhorar o fenótipo epiléptico.

Detalhes de Projeto