INFERT2EXPLAIN - Pesquisa de novos biomarcadores para a infertilidade masculina de origem desconhecida

Visão Geral

Resumo do Projecto

A infertilidade masculina está a aumentar mundialmente, contribuindo para cerca de 50% dos casos de infertilidade. Quando não é possível identificar causas ela é designada infertilidade masculina de origem desconhecida(IMOD), que inclui as comummente confundidas infertilidade idiopática(ID) e inexplicada(IMI). A base do diagnóstico da infertilidade masculina, apesar de ter fraco valor prognóstico e oferecer pouca informação sobre possíveis defeitos funcionais do espermatozóide(SPZ), continua a ser a análise seminal básica. Os parâmetros seminais normais dos pacientes IMI são a prova derradeira do fraco valor desta análise. É assim plausível hipotetizar que alterações mais finas na funcionalidade do SPZ, não detetadas pela análise convencional, estejam envolvidas. Isto salienta a importância de perceber quais as alterações responsáveis pelo estado de infertilidade dos pacientes com IMOD, e levanta as questões: podemos distinguir pacientes ID e IMI a um nível funcional? Podemos encontrar um biomarcador para estes pacientes? Este projecto pretende responder a esta questão através de uma caracterização detalhada da função espermática, que vai muito além da análise convencional. Para tal, iremos colher amostras de sémen de pacientes ID, IMI e de indivíduos férteis, em 2 clínicas de fertilidade parceiras de longa data. O ponto de partida deste projeto foi a conhecida ligação entre os danos no ADN dos SPZ e a infertilidade, e o facto de o stress oxidativo e disfunção mitocondrial serem considerados das principais causas para estes danos. Assim, o primeiro objetivo é fazer uma avaliação completa da funcionalidade dos SPZ, analisando parâmetros como a integridade do ADN, capacitação, reação acrossómica e capacidade de ligação/fusão, complementada com uma avaliação bioenergética, no sentido de perceber se e como a função mitocondrial está afetada nos pacientes com IMOD. O segundo objetivo é fazer a análise proteómica da cauda e núcleo do SPZ, incidindo nas principais áreas de potencial dano(mitocôndria/DNA), da qual podem emergir novas proteínas eventualmente alteradas nestes pacientes. Por fim, correlacionaremos estes dados com os resultados das Técnicas de Reprodução Assistida(TRA), esclarecendo que aspectos funcionais do SPZ contribuem mais para a sua competência. A nossa proposta é impar visto constituir o primeiro estudo que aborda múltiplos aspectos da funcionalidade do SPZ em pacientes com IMOD, avaliados através de metodologias inovadoras-Seahorse, microespectroscopia Raman, proteómica subcelular-permitindo obter conhecimento que aumentará as chances de identificar um biomarcador, com potencial aplicação para desenvolver novas ferramentas inovadoras que conduzirão à melhoria do diagnostico e tratamento de precisão para estes pacientes, bem como reunir informação útil para seleção de melhores gâmetas. O financiamento deste projecto contribuirá de certo para aumentar o conhecimento e inovação no campo, em crescimento, da infertilidade masculina.

Objectivos Principais

Através de uma abordagem inovadora e tendo como base uma equipa multidisciplinar e experiente, pretendemos clarificar os mecanismos subjacentes à infertilidade masculina de origem desconhecida, que nos permitam discriminar de forma clara os homens com infertilidade UMI e ID, e finalmente sugerir um possível biomarcador que possa ser eventualmente utilizado para diagnosticar a infertilidade destes homens e selecionar melhores gametas.

Detalhes de Projeto