Alvejamento de transportadores de aminoácidos catiónicos para radioteranóstica do cancro: uma abordagem experimental e de química computacional

Visão Geral

Resumo do Projecto

A maioria das células cancerígenas torna-se auxotrófica para nutrientes e fontes de energia, resultando na sobre-expressão de proteínas membranares de transporte, nomeadamente transportadores de aminoácidos catiónicos. Considerando que estes últimos são importantes biomarcadores de imagem e terapia, radiomarcadores que alvejem seletivamente esses transportadores apresentam elevado potencial para imagiologia não invasiva e terapêutica (teranóstica) do cancro. Este tipo específico de radiomarcadores tem sido pouco explorado e ainda não foram descritas moléculas contendo radiometais, especialmente as baseadas em radiometais obtidos a partir de geradores comerciais comuns (ex-: 99Mo/99mTc e 68Ge/68Ga). Combinando uma aproximação experimental com química computacional, este projeto procura ir ao encontro de necessidades não atendidas da prática clínica através da conceção de novas famílias de derivados de aminoácidos catiónicos radiometalados para teranóstica do cancro. A concretização desses objetivos requer uma equipa multidisciplinar com peritos em Ciências Radiofarmacêuticas (C2TN-IST) e Química Biológica Estrutural e Computacional (CNC-UC).

Objectivos Principais

O resultado combinado da abordagem experimental e in silico permitirá racionalizar os resultados globais obtidos e identificar as características estruturais que influenciam a afinidade dos complexos (radio)metálicos para os sítios de ligação dos transportadores. Desta forma, podem ser propostas alterações aos compostos modelo que poderão resultar no desenvolvimento de complexos metálicos com maior capacidade de reconhecimento de transportadores de aminoácidos catiónicos e com mais elevado potencial de utilização em teranóstica do cancro.

Detalhes de Projeto