BRCA-CARRIER Avaliação do risco de cancro e radiossensibilidade em portadores de mutações patogénicas BRCA

Visão Geral

Resumo do Projecto

As mutações nos genes BRCA estão associadas à síndrome do cancro hereditário da mama e do ovário (HBOC). Portugal encontra-se no topo das taxas de incidência da mutação BRCA2 (mBRCA2) na Europa, o que é justificado pela existência de uma mutação fundadora portuguesa associada ao gene BRCA2, c.156_157insAlu (BRCA2_PT), presente em mais de metade de todos os mBRCA2. O gene BRCA2 desempenha um papel crucial na reparação das quebras de dupla cadeia de ADN (DSB), uma das piores lesões associadas à radiação ionizante (IR), pelo que as mutações poderiam perturbar estes mecanismos e levar à carcinogénese, conferindo uma radiossensibilidade aumentada aos portadores de mBRCA2.

O acompanhamento clínico das mulheres pertencentes a famílias HBOC inclui mamografias periódicas, um exame de IR de baixa dose (LDIR) para rastreio do cancro da mama. Para além disso, estes indivíduos estão também expostos durante a sua vida a outros exames imagiológicos com LDIR (por exemplo, raios X ou tomografia computorizada). Vários estudos epidemiológicos e experimentais retrospectivos mostraram que a exposição à LDIR aumenta o risco de cancro em indivíduos com HBOC. No entanto, estes estudos são muito inconsistentes e apresentam várias limitações. Os dados sobre os efeitos da LDIR em portadores saudáveis de mBRCA2 são muito escassos, e não há nenhum centrado no BRCA2_PT.

Assim, o principal objetivo do projeto BRCA-CARRIER é avaliar se um indivíduo portador de BRCA2_PT pode realizar exames de diagnóstico por imagem utilizando LDIR sem aumentar o risco de doença. 

O plano de investigação do projeto engloba o recrutamento de não portadores e portadores de BRCA2_PT para a recolha de amostras de sangue e tecidos (pele e mama), que serão utilizados para o desenvolvimento de modelos ex vivo representativos de BRCA2_PT. Os modelos obtidos serão irradiados com o objetivo de caraterizar a radiossensibilidade e os efeitos biológicos induzidos pela exposição ao LDIR.

Objectivos Principais

O projeto BRCA-CARRIER pretende contribuir para a aquisição de novos conhecimentos sobre o risco de utilização de técnicas de diagnóstico por imagem de IR em indivíduos com esta variante causal no gene BRCA2, a partir de estudos de investigação básica, e para melhorar a literacia em saúde sobre HBOC. No final, pretendemos fornecer ferramentas para capacitar os cidadãos e os profissionais de saúde, para serem informados e informar, para serem educados e educar, para aprender e ensinar, para prevenir os efeitos nocivos da IR.

Detalhes de Projeto