Decifrar os eventos-chave da toxicidade dos micro e nanoplásticos desencadeada na pele para estabelecer a via dos resultados adversos (AOP)

Visão Geral

Resumo do Projecto

Os produtos à base de plástico são omnipresentes devido à sua enorme utilidade na nossa vida quotidiana. No entanto, a limitada natureza biodegradável dos plásticos, especialmente dos micro e nanoplásticos (MPs/NPs), suscitou recentemente preocupações a nível mundial em matéria de poluição. Estes poluentes antropogénicos, atualmente disseminados nos oceanos, nas massas de água doce, na terra ou mesmo presentes nos alimentos, são fabricados especificamente na gama das pequenas dimensões para várias aplicações comerciais ou formados devido à fragmentação de macroplásticos no ambiente. Os efeitos biológicos dos MP e NPs nos organismos aquáticos estão bem documentados, mas os seus impactos no sistema dos mamíferos não foram investigados em profundidade e os dados sobre o impacto no corpo humano a nível subcelular ou molecular são escassos. Em particular, a penetração destas partículas através dos epitélios cutâneos e o seu efeito na saúde da pele não foram objeto de uma análise aprofundada. Por conseguinte, indo para além do estado da arte, este projeto visa elucidar os potenciais eventos patológicos desencadeados por diferentes MPs/NPs na pele, com enfoque nos danos oxidativos e inflamatórios, bem como nos eventos relacionados com o envelhecimento, a diferentes níveis de complexidade biológica (níveis molecular, celular e de órgãos). Em última análise, esta proposta permitirá identificar a via de resultados adversos (AOP) desencadeada pela exposição a MPs/NPs ao nível da pele.

Objectivos Principais

O principal objetivo deste projeto é revelar as vias de toxicidade desencadeadas por microplásticos (MPs) e nanoplásticos (NPs) ao nível da pele humana. Neste sentido, o efeito da exposição a MPs/NPs será investigado a diferentes níveis de complexidade biológica, incluindo organelos, células representativas da epiderme e da derme, bem como epiderme humana reconstruída.
Especificamente:
1) serão utilizados diferentes tipos de MPs e NPs, em particular partículas de polipropileno (PP), polietileno (PE), poliestireno (PS) e polimetilmetacrilato (PMMA);
2) diferentes células da pele, compreendendo a epiderme (queratinócitos) e a derme (fibroblastos e macrófagos), serão analisadas quanto à toxicidade desencadeada pelas MPs e NPs seleccionadas;
3) serão divulgados os principais eventos celulares e organelares afectados pela exposição cutânea a MPs/NPs, com destaque para os danos oxidativos e inflamatórios, bem como para os eventos relacionados com a senescência e outros eventos relacionados com o envelhecimento, nomeadamente a geração de espécies reactivas de oxigénio (ROS), a libertação de mediadores pró-inflamatórios, a ativação de metaloproteinases da matriz, os danos no ADN, o stresse do retículo endoplasmático, a disfunção mitocondrial, a rutura dos lisossomas e a resistência à apoptose
4) os eventos-chave mais relevantes desencadeados pela exposição a MPs/NPs serão confirmados a nível de órgão utilizando a epiderme humana reconstruída.
Esperamos conseguir fazer corresponder os parâmetros de toxicidade das MP/NPs com os eventos-chave, a fim de melhor estabelecer uma AOP induzida por esta exposição específica na pele.

Detalhes de Projeto