Desenvolvimento de um nanossistema inovador para mediar uma estratégia terapêutica combinada e multi-alvo para o carcinoma hepatocelular

Visão Geral

Resumo do Projecto

A elevada mortalidade associada ao carcinoma hepatocelular (CHC), sendo a terceira maior causa de mortalidade por cancro em todo o mundo, mostra que as atuais opções de tratamento para esta doença são em grande parte insatisfatórias. Deste modo, é urgente desenvolver novas estratégias terapêuticas que apresentem maior eficácia e menos efeitos secundários que as abordagens convencionais. Existem vários alvos moleculares importantes que têm sido associados ao CHC. Estas proteínas, que pertencem a vias de sinalização celular distintas, estão sobre-expressas em CHC e estão envolvidas em vários processos da hepatocarcinogénese, tais como a sobrevivência celular, proliferação, diferenciação, migração, invasão e imunossupressão. Deste modo, estes alvos moleculares podem ser o foco para a geração bem sucedida de estratégias inovadoras combinadas de terapia génica e quimioterapia para o CHC. Neste contexto, o principal objectivo deste projeto é gerar uma estratégia terapêutica inovadora para o tratamento do CHC, consistindo na combinação da terapia génica e quimioterapia, tendo a capacidade de abolir eficiente e simultaneamente múltiplas vias de sinalização associadas à patogénese do CHC, de modo a obter uma actividade antitumoral sinérgica e efectiva, com efeitos secundários reduzidos. Com este propósito, será desenvolvido um novo nanossistema, composto por um novo copolímero catiónico anfifílico que encapsulará um agente quimioterapêutico e um plasmídeo de ADN que codifica “short hairpin RNAs” contra alvos moleculares do CHC. Espera-se que as novas NPs tenham a capacidade de mediar eficaz e especificamente esta estratégia terapêutica multi-alvo inovadora, induzindo uma atividade antitumoral muito mais elevada e muito menos efeitos secundários, devido à especificidade das NPs para as células HCC, do que a obtida com as abordagens convencionais. Este plano de investigação é um projeto multidisciplinar que requer uma ampla gama de conhecimento, desde síntese química à avaliação terapêutica. A sua concretização será assegurada por uma equipa multidisciplinar com competência reconhecida na concepção e síntese de novos polímeros, no desenvolvimento e caracterização de sistemas de entrega de genes e fármacos, e na geração e avaliação de novas estratégias antitumorais.

Objectivos Principais

O principal objectivo deste projeto é gerar uma estratégia terapêutica inovadora para o tratamento do CHC, consistindo na combinação da terapia génica e quimioterapia, tendo a capacidade de abolir eficiente e simultaneamente múltiplas vias de sinalização associadas à patogénese do CHC, de modo a obter uma actividade antitumoral sinérgica e efectiva, com efeitos secundários reduzidos.

Detalhes de Projeto