Papel do sistema NT3/TrkC na regulação do medo.

Visão Geral

Resumo do Projecto

O medo é uma resposta de defesa essencial para a sobrevivência. No entanto, a resposta de medo está alterada nas perturbações de ansiedade, as condições mentais mais prevalentes a nível mundial. Elucidar os mecanismos fisiológicos subjacentes ao medo vai permitir entender os mecanismos patológicos e desenvolver potenciais terapias. Em estudos anteriores, descobri que o sistema da neurotrofina 3 (NT3) e seu receptor TrkC desempenham um papel na regulação do medo num contexto patológico (de doença), no entanto, o seu papel em condições fisiológicas nunca foi investigado. Este projeto visa estudar o papel do sistema NT3/TrkC na formação e extinção das memórias de medo, em condições fisiológicas, e investigar os mecanismos celulares e moleculares subjacentes. A nossa hipótese é que a ativação adequada dos circuitos neuronais de medo, por meio de paradigmas de condicionamento do medo e de extinção do medo, requer NT3 e TrkC em regiões específicas do cérebro. Além disso, levantamos a hipótese de que a dupla NT3/TrkC regula a memória e extinção do medo sinalizando através de vias conhecidas pelo seu papel na aprendizagem e na memória, como a via ERK/MAPK. Associar o sistema NT3/TrkC a moléculas com um papel chave na aprendizagem e na memória em processos específicos do medo representa um novo caminho a ser explorado no futuro na promoção da saúde mental, mas também no desenvolvimento de terapias para um espectro de perturbações relacionadas com o medo como a ansiedade ou o stress pós-traumático.

Objectivos Principais

Este projeto visa estudar o papel do sistema NT3/TrkC na formação e extinção da memória do medo, em condições fisiológicas, e investigar os mecanismos celulares e moleculares subjacentes. Para abordar esta questão, propomos os seguintes objetivos específicos:
OBJETIVO 1. Monitorizar os níveis de NT3 e TrkC em regiões cerebrais do circuito do medo em diferentes fases de aprendizagem e extinção da memória do medo, usando paradigmas de condicionamento e extinção do medo como modelo comportamental;
OBJETIVO 2. Combinar o comportamento dos roedores com ferramentas genéticas de última geração para identificar a fonte de NT3 necessária na regulação do medo;
OBJETIVO 3. Combinar o comportamento dos roedores com ferramentas genéticas de última geração para provar que o TrkC é necessário para ações induzidas por NT3 na regulação do medo;
OBJETIVO 4. Realizar um array da via MAPK para estudar a sinalização intracelular NT3/TrkC na formação e extinção de memórias de medo.

Detalhes de Projeto