A reação neuroinflamatória à inflamação sistémica aguda durante o delírio e seu impacto na trajetória cognitiva e progressão para demência: um estudo longitudinal usando imagens e biomarcadores moleculares

Visão Geral

Resumo do Projecto

Introdução: as pessoas mais velhas com doenças médicas agudas estão em risco de desenvolver delirium (estado confusional agudo) que está associado a um prognóstico adverso nomeadamente agravamento da função cognitiva a longo prazo e progressão para demência. Com base em modelos animais, propusemos que os sintomas de delirium surgem em consequência de uma reação neuroinflamatória desregulada com ativação exagerada da micróglia em resposta à inflamação sistémica e que essa reação induz alterações estruturais a longo prazo com perda neuronal. Mesmo níveis normais de inflamação sistémica aguda podem induzir tais eventos deletérios quando o cérebro se tornou mais vulnerável devido aos efeitos do envelhecimento e/ou neurodegenerescência crónica. A recente técnica de PET com (18)F-PBR111 é uma oportunidade única de avaliar o grau de ativação migroglial de forma não invasiva o que pode ser correlacionado com níveis de miRNAs em monócitos circulantes e em exossomas no plasma e LCR. A nossa hipótese é que o nível da resposta neuroinflamatória aguda pode ser usada como um biomarcador de delirium e um fator associado a maior declínio cognitivo, independentemente de outras co-variáveis relevantes. A confirmar-se que o grau de neuroinflamação durante um episódio de delirium tiver um impacto irreversível na trajetória cognitiva a longo prazo, este facto terá implicações clínicas substanciais no que respeita à prevenção e tratamento de delirium e demência.

Objetivos: este estudo tem por objetivo determinar; i) o nível de neuroinflamação durante um episódio de delirium; ii) em que medida o grau de neuroinflamação durante delirium está associado a declínio cognitivo e progressão para demência a longo prazo

Métodos: estudo caso-controlo longitudinal em indivíduos com 65 ou mais anos hospitalizados por doença médica aguda. A amostra inicial será constituída por 71 participantes que serão classificados em 4 grupos de acordo com o seu estado cognitivo à entrada e durante a hospitalização: demência e delirium; demência sem delirium; delirium sem demência; sem delirium nem demência. Os participantes serão submetidos a PET e a colheita de LCR e sangue para doseamento de biomarcadores inflamatórios. A função cognitiva será reavalidada 12 meses após a admissão hospitalar em 10 participantes de cada grupo. Resultados esperados: iremos determinar a relação entre o grau de ativação microglial, marcadores periféricos de neuroinflamação, delirium e deterioração cognitiva a longo prazo, o que permitirá desenvolver novas abordagens na prevenção, diagnóstico e tratamento de delirium e demência.

Objectivos Principais

i) To determine the magnitude of the neuroinflammatory response triggered by acute systemic inflammation in older subjects with and without prior dementia

ii) to determine in what extent a higher neuroinflammatory response to acute systemic inflammation is associated with delirium symptoms in older subjects with and without prior dementia

iii) to determine if a higher neuroinflammatory response to acute systemic inflammation is associated with a worse trajectory of cognitive function in older patients with and without prior dementia

Detalhes de Projeto