Uso de fitoquímicos redox-activos para desencadear a hormesis mitocondrial: Desenvolvimento de uma nova geração de ingredientes para a cosmética

Visão Geral

Resumo do Projecto

O projeto pretende desenvolver e testar novas moléculas antioxidantes obtidas através de um processo racional de direcionamento especifico para a mitocôndria, com a finalidade de melhorar a função mitocondrial. Estas podem no futuro ser utilizadas como ingredientes ativos para fins cosméticos mais potentes e seletivos. As sociedades modernas, com o envelhecimento da população, exercem pressão para esta se torne mais bonita e jovem aumentando também a procura por produtos cosméticos que providenciem esse desejo. Atualmente, a maioria dos produtos tópicos combatem o envelhecimento da pele minimizando os efeitos do stress oxidativo, recorrendo ao uso de antioxidantes (inespecificos) nas células da pele. Apesar duma eficácia relativa in vitro, só se verificam resultados positivos a concentrações muito elevadas, precisamente por essas moléculas não possuírem um alvo especifico. O stress oxidativo desempenha um papel fundamental no envelhecimento da pele. Produção crónica excessiva de ROS subverte a estrutura da pele, dando origem a rugas e flacidez. As mitocôndrias estão intimamente envolvidas no envelhecimento da pele. Quando as mitocôndrias se oxidam, tornam-se tumescentes e disfuncionais, perdendo sua capacidade de fornecer energia. Se o processo continuar, as mitocôndrias podem parar de produzir ATP num ponto de não retorno, a célula morre culminando no envelhecimento da pele. Uma destoxificação eficiente dos ROS é de particular importância para a saúde da pele, que está constantemente submetida a luz UV, insultos mecânicos e exposta a vários agentes. Compostos fitoquímicos exercem efeitos benéficos para a saúde nos animais através da ativação de vias de sinalização adaptativas a situações de stress. Melhores conhecimentos nos mecanismos celulares da hormesis têm possibilitado novas abordagens na prevenção e tratamento de um leque de doenças humanas, com a mitocôndria tornando-se num alvo preferencial para estratégias de intervenção farmacológicas. A mitocôndria tem a capacidade de se adaptar a fatores externos e responder a necessidades energéticas desencadeando diversas vias metabólicas, a maioria relacionadas com o stress oxidativo, num processo denominado de hormesis mitocondrial. Recentes resultados indicam que antioxidantes com múltiplos mecanismo de ação ou antioxidantes direcionados para a mitocôndria são mais eficazes a prevenir danos nas células da pele induzidos por stress oxidativo. Por conseguinte, desenvolvemos uma biblioteca de novos antioxidantes naturais mitocondriotrópicos (MitoCINs e MitoBENs) que previnem a disfunção oxidativa da mitocôndria quer em organelos isolados, quer em modelos celulares. Este projeto pretende dissecar o mecanismo de ação hormético dos MitoCINs e MitoBENs e adquirir dados para validar a sua performance (prova de conceito) num fenótipo associado ao envelhecimento da pele em diferentes modelos celulares. Este é um projeto com alto impacto, com resultados promissores advindos da sua realização e conclusão.

Objectivos Principais

Este projeto pretende dissecar minuciosamente o mecanismo de ação hormético dos MitoCINs e MitoBENs e adquirir dados para validar a sua performance (prova de conceito) num fenótipo associado ao envelhecimento da pele em diferentes modelos celulares.

Detalhes de Projeto