A diabetes tipo 2 (T2D) é uma doença metabólica cuja incidência começa a atingir proporções epidémicas, com enormes consequências a nível da saúde. Vários estudos mostram que a T2D aumenta o risco para a demência, nomeadamente doença de Alzheimer (AD). Neste projeto exploratório, propomo-nos decifrar o potencial terapêutico da proteína pertencente à família “zinc finger” que regula a apoptose (Zfra 1-31), um inibidor específico da WWOX, contra a progressão da T2D e o dano cerebral que lhe está associado. Para provar a nossa hipótese, iremos realizar estudos em ratinhos diabéticos, cujo fenótipo é induzido por dieta, tratados (ou não) com o Zfra 1-31 e a sua eficácia irá ser analisada através da avaliação de diversos parâmetros nomeadamente o comportamento cognitivo, ativação da WWOX e suas vias de sinalização, mitocôndria (que se sabe interagir com a WWOX ativada para induzir apoptose), integridade sináptica e níveis das proteínas neurotóxicas associadas à AD. Além disso, queremos avaliar se o Zfra1-31 tem efeito a nível periférico, no metabolismo da glucose, e/ou efeitos diretos no cérebro. Com este projeto esperamos demonstrar que o Zfra 1-31 é um forte candidato terapêutico contra a neurodegeneração associada à T2D. Assim, este projeto irá proporcionar novas perspectivas terapêuticas para as complicações associadas à T2D, nomeadamente a lesão cerebral.
O principal objectivo deste projecto é explorar o potencial terapêutico do Zfra 1-31 em prevenir ou reduzir o dano neuronal associado à diabetes tipo 2.
ESCI EXPLORATORY RESEARCH GRANTS
2021-09-01
2023-04-30
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