GAin-PD: Validação de mediadores anti-inflamatórios derivados de bactérias de origem intestinal na doença de Parkinson

Visão Geral

Resumo do Projecto

A doença de Parkinson (DP), a segunda doença neurodegenerativa mais comum, está a crescer rapidamente e constitui atualmente um importante problema de saúde pública, em parte devido a um aumento rápido e substancial da esperança de vida a nível mundial e à existência de populações cada vez mais envelhecidas. Os tratamentos atualmente disponíveis revelam apenas uma eficácia sintomática modesta, deixando uma necessidade médica não satisfeita de terapias novas e eficazes. Há mais de trinta anos que se sabe que ocorrem alterações inflamatórias no sangue e no cérebro dos doentes com DP, mas só nos últimos anos é que a inflamação tem sido vista como parte da natureza progressiva da doença e não apenas como um resultado da doença. Além disso, dados recentes sublinham que as alterações da composição bacteriana no intestino das pessoas com DP podem despoletar uma inflamação no intestino que alimenta a doença. Recentemente, foi proposta uma hipótese seminal para a etiologia da DP, segundo a qual a disbiose intestinal poderia desencadear a DP se estivesse presente uma inflamação sistémica que actuasse como facilitador. Propomos que a prevenção da inflamação intestinal e sistémica impedirá a progressão da patologia para o SNC. No entanto, todos os ensaios clínicos que utilizaram fármacos anti-inflamatórios convencionais não conseguiram travar ou atrasar a progressão da DP. O nosso projeto adopta um estudo de ensaio pré-clínico, uma vez que pretendemos validar novos candidatos anti-inflamatórios promissores.

Objectivos Principais

1) Determinar de que forma os novos mediadores anti-inflamatórios evitam as alterações do comportamento motor e a perda de células TH+ da SNpc e do DMV (núcleo motor dorsal do vago) em ratinhos gmPD com o intestino à frente);
2) Determinar a influência dos mediadores anti-inflamatórios na inflamação intestinal e na integridade da barreira;
3) Identificar as vias imunitárias intestinais moduladas por mediadores anti-inflamatórios;
4) Avaliar os efeitos desta nova estratégia anti-inflamatória na fuga da BBB, fragmentação mitocondrial e ativação da microglia;
5) Compreender como o controlo imunitário neuronal está relacionado com a produção/agregação de aSyn.

Detalhes de Projeto