SHANKAstro

Visão Geral

Resumo do Projecto

neurológico caracterizada por incapacidade intelectual e défices do tipo autista. Até à data, as síndromes relacionadas com SHANK3 têm sido investigadas apenas sobre a sua perspectiva neuronal, mas dados recentes evidenciaram um possível envolvimento da SHANK3 em astrócitos na fisiopatologia da SPM. A eliminação específica de SHANK3 em astrócitos, no início do desenvolvimento pós-natal, está associada a uma maturação astrocítica deficiente e recapitula muitos dos principais fenótipos dos modelos de rato da SPM, tais como sinaptogénese deficiente, comportamentos repetitivos e disfunções cognitivas. Estas descobertas sugerem que os defeitos na maturação pós-natal dos astrócitos deficientes em SHANK3 podem ser (pelo menos parcialmente) responsáveis pela dismorfogénese neuronal, sinaptopatías, e deficiências comportamentais associadas às síndromes relacionadas com SHANK3. Ao eliminar e re-expressar SHANK3 em astrócitos em sistemas que vão desde culturas in vitro a modelos animais de última geração e organoides cerebrais da próxima geração, iremos fornecer novos conhecimentos importantes sobre os mecanismos patológicos do desenvolvimento neurológico no SPM. Estes poderão vir a guiar o desenvolvimento de terapias para SPM, e possivelmente outras perturbações do espectro do autismo caracterizadas por disfunções de sinalização mGluR5.

Detalhes de Projeto